Внутриартериальная химиотерапия при раке желудка

 Противоопухолевый препарат при внутриартериальной терапии вводят именно в главную артерию, питающую кровью место локализации опухолевого очага. Данный метод позволяет подвести лекарство непосредственно к зоне поражения, при этом оно проникает в первичное капиллярное русло. Ввиду того, что в капиллярах кровь течет медленно, то присутствует высокая степень абсорбции вещества клетками.

 Внутриартериальную химиотерапию осуществляют посредством катетеризации желудочной артерии, при этом применяется чрескожная пункция бедренной артерии. По истечении 6-7 суток после завершения полихимиотерапии выполняется операция. При использовании данного метода лечения рака желудка отмечено повышение степени регрессии опухолевого образования и продолжительности жизни пациентов.

Внутриартериальный курс полихимиотерапии

 После катетеризации магистрального сосуда желудка осуществляется внутриартериальный курс полихимиотерапии на фоне искусственной гипергликемии по описанной далее схеме. Для полихимиотерапии применяют препараты 5-фторурацил и адриабластин. Одноразовая доза 5-фторурацила – 1,5 г, адриабластина – 30 мг.

 Для разведения 1,5 г фторурацила используют 400 мл 20% раствора глюкозы, такое же количество этого раствора требуется для разведения 30 мг адриабластина. С помощью капельных систем, применяемых для переливания крови, средства вводят в артерию на протяжении 90-120 минут. После завершения введения препаратов катетер нужно перекрыть и оставить в артерии. Следующие введения выполняют каждый день в течение 3-4 суток.

Суммарная курсовая доза химиотерапевтических препаратов равна: адриабластина – 90мг, 5-фторурацила – 4,5 г. Перед тем, как каждый раз вводить препарат, положение катетера в сосудах желудка проверяют ангиографическим методом. После завершения перфузии препаратов из сосуда извлекают катетер, а на место, где проводилась пункция бедренной артерии, на сутки осуществляют наложение давящей повязки.

 Оперативное вмешательство

 Выполняют через 1-3 суток после выполнения внутриартериальной полихимиотерапии на фоне искусственной гипергликемии. После того, как операция завершилась, брюшную полость на протяжении 5-10 минут мануально обрабатывали иммобилизованными цитостатиками в форме порошка, при этом учитывались особенности микродиссеминации патологических клеток при раке желудка:

• ложе удаленного образования;
• подпеченочное пространство;
• полость малого таза;
• левое поддиафрагмальное пространство;
• боковые каналы брюшины;
• зоны, в которых выполнялась лимфаденэктомия (в случае проведения расширенного вмешательства);
• зоны резекции органов (в случае проведения комбинированного вмешательства);
• брюшина толстого и тонкого кишечника.

 На основании массы тела больного устанавливались оптимальные суммарные дозы цитостатических препаратов при одноразовом введении в процессе операции с учетом дозы цитостатиков, которые были введены внутриартериально (введение в брюшную полость 1,5-2 г иммобилизованного фторурацила и 40-80 мг иммобилизованного адриабластина).

 Следовательно, суммарная курсовая доза у пациента в ходе лечения была равна 6,0-6,5 г фторурацила и 130-170 мг адриабластина. Данный метод применялся для лечения 37 пациентов в раком желудка 3 и 4 А-Б стадий (исследуемая группа). В состав контрольной группы вошло 40 больных раком желудка 3 и 4 А-Б стадий, которым проводилась лишь селективная внутриартериальная полихимиотерапия.

 Структура исследуемой группы по половозрастным показателям и показателям TNM не имела существенных отличий от структуры контрольной группы. Всем больным выполнялась идентичная терапия.

Пример 1

Пациент К., возраст 46 лет, поступил в отделение опухолей брюшной полости с диагнозом рак желудка, который был подтвержден морфологически. Согласно патогистологическому заключению у него аденокарцинома.
Проведена селективная катетеризация правой желудочно-сальниковой артерии по описанному методу, после чего осуществлен курс внутриартериальной полихиимотерапии на фоне искусственной гипергликемии: 90 мг адриабластина и 4 г фторурацила.

 В результате разовая доза для препаратов составила: фторурацил – 0,8 г/м2 и адриабластин – 18 мг/м2. Курсовая доза фтоурацила равна 2 г/м2, а адриабластина – 45 мг/м2. По истечении 48 часов была проведена операция, а именно комбинированная субтотальная резекция желудка с плоскостной резекцией головки поджелудочной железы.

Макропрепарат – блюдцеобразная опухоль в антральном отделе желудка, размер 8х10 см, отмечено прорастание всех слоев стенки желудка, врастание в мезоколон и капсулу поджелудочной железы. В связи с этим, полость брюшины была подвергнута обработке с помощью иммобилизованных цитостатиков: иммобилизованный адриабластин (40 мг) и иммобилизованный фторурацил (1,5 г).
 

Патогистологическое заключение: низкодифференцированный рак желудка, инфильтрирует все слои стенки желудка. В лимфатических узлах метастазов не обнаружено.
Клинический диагноз: рак желудка 4А стадии, согласно международной классификации TNM – T3 N0 M0 

 Постоперационный период проходил без осложнений. Рана на передней брюшной стенке зажила первичным натяжением. Пациент был выписан на 15 сутки после выполнения операции под наблюдение врача-онколога по месту жительства.

 Прошло 3 года, у больного наблюдается удовлетворительное состояние, данных о рецидиве и метастазировании рака не установлено. Следовательно, суммарная курсовая доза фторурацила – 5,5 г, адриабластина – 130 мг.

Пример 2

Пациент К., возраст 59 лет, поступил в отделение опухолей брюшной полости с диагнозом рак желудка. Перед операцией ему осуществляли курс полихимиотерапии на фоне искусственной гипергликемии в левую желудочную артерию. Суммарная доза при этом составляла: фторурацил – 4,5 г, адриабластин – 100 мг. Через 72 часа была проведена паллиативная гастрэктомия.
Макропрепарат: опухоль имеет инфильтративно-язвенный рост, поражает желудок тотально, наблюдается прорастание всех слоев стенки желудка, канцероматоз большого сальника, имеются отсевы опухоли по брюшине малого таза.

Патогистологическое заключение: слизистый рак желудка, присутствует инфильтрация всех слоев стенки желудка, метастазирование опухоли в лимфатические узлы малого и большого сальников. Компоненты опухоли: жизнеспособный – 38,58,4%, нежизнеспособный 61,417,2%.

 Из-за распространенности рака брюшная полость, и в особенности полость малого таза, были обработаны иммобилизованными цитостатиками: иммобилизованный фторурацил – 2 г, иммобилизованный адриабластин – 60 мг. В результате суммарная курсовая доза препаратов составила: фторурацил – 605 г, адриабластин – 160 мг.
Клинический диагноз: рак желудка 4Б стадии, согласно международной классификации TNM – T4 N2 M0

Пациент наблюдался у врача на протяжении 2 лет, данных о метастазировании или рецидиве заболевания не выявлено. У пациентов исследуемой группы при лечении заявляемым методом не было отмечено токсического воздействия на гемопоэз, функцию почек и печени.

 Лишь у 5 больных (что составляет 13%) в процессе селективной внутриартериальной химиотерапии проявилась тошнота, у 3 (8,1%) наблюдались кратковременные рвоты по шкале токсичности ВОЗ 2 балла. Данные показатели сопоставимы с таковыми в контрольной группе.

 В итоге, в процессе реализации изобретения возникали минимальные и обратимые изменения показателей работы иммунной системы пациентов с раком желудка. Помимо этого, большая эффективность этого изобретения подтверждена отдельными результатами терапии больных раком желудка, а именно имело место достоверное повышение 18-месячной выживаемости.